Главный герой сериала - доктор Грегори Хаус. Он работает в больнице Принстон Плейнсборо. Хаус - гений, специалист, который может диагностировать любое редкое инфекционное заболевание, а также специализируется на нефрологии. Руководство больницы высоко ценит его, но иногда Хаус плохо контролирует свой нрав. Он напорист и чрезвычайно упрям. Что еще хуже, доктор принимает большие дозы викодина от боли в ноге. Единственным сдерживающим фактором для Хауса является команда "мостика" между Хаусом и доктором Лизой Кадди, лечащим врачом больницы. Каждый день доктор Хаус и его команда сталкиваются с пациентами, которые нуждаются в лечении и правильной диагностике. Иногда они делают это без труда, но случаи бывают разные...