В Лас-Вегасе много развлекательных заведений и казино с высоким уровнем преступности. Это заставляет лабораторию в вестибюле Maxim's быть занятой исследованием всех видов улик. Но опытные профессионалы, такие как криминалист Хьюго Рамирес, привыкли к такой рутине. И тут возникает необычное дело: бандиты врываются в дом отставного детектива по имени Джим Бласс. Несмотря на нарушение зрения и преклонный возраст, он вступает в схватку с преступниками и убивает одного из них. Тело привезли в офис Максин, и даже ее бывшая начальница Сара Сиддл и ее помощница Джилл Грайс поспешили на помощь. Они были хорошими друзьями Джима на протяжении десятилетий, поэтому решают сами выяснить, кто убийца. Однако главная героиня прекрасно справляется сама. Благодаря ее усилиям лаборатория оснащается самым современным оборудованием, к большому восхищению Сары. Но веселье оказывается недолгим, ведь налет на дом мистера Бласса оказывается лишь началом серьезного противостояния: в CSI: Vegas появился таинственный враг, жаждущий мести сотрудникам.